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Tadalafila além da disfunção erétil: coração, cérebro, diabetes e músculo

A enzima que a tadalafila bloqueia, a PDE5, participa de uma via vascular central: óxido nítrico–GMP cíclico. Por isso, pesquisadores passaram a investigar efeitos sobre coração, cérebro, metabolismo e músculo. Os sinais são interessantes, mas existe uma diferença fundamental entre encontrar uma associação e provar que um medicamento previne uma doença.

Dr. Hugo Faria · Cardiologia · Agosto 2026 · Leitura de 7 min

01 Como a tadalafila funciona

O endotélio produz óxido nítrico, que ativa a guanilato ciclase e aumenta o GMP cíclico (cGMP), promovendo relaxamento do músculo liso vascular. A enzima PDE5 degrada o cGMP, e a tadalafila bloqueia essa enzima, prolongando o efeito. Essa via explica a ereção, mas não está restrita ao pênis: ela influencia função endotelial, microcirculação, circulação pulmonar e cerebral, perfusão muscular e sinalização metabólica. É daí que surgem as hipóteses de efeitos sistêmicos.

02 O sinal cardiovascular

É a área mais interessante da pesquisa atual sobre reposicionamento dos inibidores da PDE5. Em um estudo observacional de 2024, homens com disfunção erétil expostos à tadalafila foram comparados a não expostos, com ajuste para fatores de risco e terapias preventivas.

Eventos CV maiores (MACE)HR 0,81
19% menos, ajustado. Revascularização 31% menor e angina instável 45% menor.
Mortalidade totalHR 0,56
44% menor; mortalidade cardiovascular 55% menor.
Maior exposição cumulativaHR 0,40
Menor incidência de MACE no quartil de maior exposição.

Em 2025, um estudo ainda maior, na plataforma TriNetX, com cerca de 510 mil homens com disfunção erétil, confirmou o sinal: menos mortalidade (RR 0,66), infarto (0,73), AVC (0,66), tromboembolismo (0,79) e demência (0,68), com a tadalafila mostrando benefícios numericamente maiores que a sildenafila. Curiosamente, o padrão também apareceu em quem usou tadalafila para sintomas urinários.

03 Isso significa que tadalafila previne infarto?

Ainda não, e essa é a distinção mais importante do texto. Estudos observacionais mostram associação, não causalidade. Homens que usam regularmente um medicamento para disfunção erétil podem ter melhor capacidade funcional, menos fragilidade, mais atividade sexual, procurar mais o médico e aderir melhor às medicações preventivas, o chamado healthy-user bias. Faltam grandes ensaios randomizados desenhados para responder se prescrever tadalafila reduz infarto, AVC ou morte.

O que dizem as diretrizes

O Princeton IV (2024) reconheceu formalmente os dados retrospectivos sugerindo possíveis efeitos cardioprotetores dos inibidores da PDE5, mas não os recomenda como terapia de prevenção cardiovascular. Também há plausibilidade biológica: melhora da função endotelial, da microcirculação e efeitos experimentais sobre remodelamento cardíaco.

04 Cérebro e demência: o teste esfriou

Uma revisão sistemática de 2024, com mais de 8 milhões de pessoas, associou os inibidores da PDE5 a menos Alzheimer (HR agrupado 0,53), mas a qualidade da evidência foi muito baixa, e a significância apareceu para a sildenafila, não especificamente para a tadalafila. Outro estudo, com métodos para reduzir vieses, não encontrou associação (HR próximo de 1,0). E, quando a hipótese foi testada de forma randomizada, o ensaio ETLAS-2 (2025), com tadalafila 20 mg/dia por três meses em pacientes com doença de pequenos vasos, não melhorou a cognição, com mais efeitos adversos que o placebo (76% vs 36%). A hipótese permanece válida; a indicação, não.

05 Metabolismo, músculo e performance

Em diabéticos, a tadalafila 5 mg/dia por seis meses reduziu discretamente a HbA1c versus placebo. Já o ensaio MAKROTAD não melhorou a resistência insulínica (desfecho primário negativo), embora tenha melhorado função endotelial e microcirculação. No músculo, um estudo pequeno (43 homens) mostrou ganho de massa magra com 5 mg/dia, que voltou ao basal ao parar. E, em atletas saudáveis, a tadalafila não melhorou o VO2máx nem os limiares. Mais vasodilatação não significa automaticamente mais performance ou hipertrofia. Tudo isso é, hoje, evidência exploratória e geradora de hipótese.

06 Onde já está estabelecida, e a segurança

É importante separar investigação de medicina consolidada. A tadalafila tem indicações bem estabelecidas na disfunção erétil, nos sintomas urinários da hiperplasia prostática (a formulação de 5 mg/dia é licenciada para isso, e as diretrizes europeias seguem recomendando os PDE5i nesse cenário) e, em estratégias específicas, na hipertensão arterial pulmonar. Isso mostra que a ação da classe é vascular sistêmica, e não apenas sexual. Uma mensagem clínica importante: a disfunção erétil pode preceder eventos cardiovasculares, porque a mesma disfunção endotelial afeta o pênis e as coronárias, e o Princeton IV incorpora inclusive o escore de cálcio coronariano na estratificação de risco desses homens.

Segurança: uma contraindicação crítica

A combinação de nitratos com inibidores da PDE5 é contraindicada, pela intensificação da via NO–cGMP e risco de hipotensão potencialmente grave. A tadalafila também é contraindicada com estimuladores da guanilato ciclase, como o riociguat. Pressão arterial, uso de alfabloqueadores e a situação cardiovascular individual precisam ser avaliados por um médico.

Há sinais de benefícios cardiovasculares, metabólicos e possivelmente neurovasculares. Ainda não podemos dizer: tome tadalafila para prevenir infarto, Alzheimer ou envelhecimento.
Referências
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Jehle DVK, Sunesra R, Uddin H, et al. Benefits of tadalafil and sildenafil on mortality, cardiovascular disease, and dementia. Am J Med. 2025;138(3):441-448.e3. DOI: 10.1016/j.amjmed.2024.10.039.
Kloner RA, Burnett AL, Miner M, et al. Princeton IV consensus guidelines: PDE5 inhibitors and cardiac health. J Sex Med. 2024;21(2):90-116. DOI: 10.1093/jsxmed/qdad163.
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Desai RJ, et al. No association between initiation of PDE5 inhibitors and risk of incident Alzheimer's disease and related dementia. Brain Commun. 2022.
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Lee MK, et al. Low-dose tadalafil once daily on glycemic control in type 2 diabetes and ED. Diabetol Metab Syndr. 2022;14:56.
Aversa A, et al. Tadalafil improves lean mass and endothelial function in nonobese men with mild ED/LUTS. Endocrine. 2017.
Di Luigi L, et al. Tadalafil does not influence athletes' VO2max, aerobic and anaerobic thresholds in normoxia. Int J Sports Med. 2008;29:110-115.

Material educativo, não substitui consulta nem avaliação individual, e não é recomendação de uso. Os dados cardiovasculares e de demência são observacionais e não provam causalidade. Medicamentos devem ser usados conforme indicação clínica, contraindicações (em especial nitratos) e acompanhamento médico.

Disfunção erétil também é conversa de coração

Avaliar disfunção erétil como possível sinal de risco cardiovascular, com estratificação adequada e uso seguro dos medicamentos, dentro de uma estratégia de prevenção e longevidade.

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